¿Cómo se diagnostica el AADC?

El cuadro clínico en el AADC es similar a la de la deficiencia de tirosina hidroxilasa (TH), la deficiencia de guanosina trifosfato ciclohidrolasa (GTPCH), deficiencia de reductasa sepiapterina (SR), así como otras enfermedades relacionadas con la dopamina. El análisis del Líquido Cefaloraquídico de ciertos neurotransmisores metabólitos pueden ayudar a distinguir entre todas estas deficiencias ya que cada una de ellas requieren terapias diferentes. Por esta razón, lo mejor es practicar una punción lumbar. A continuación exponemos las diferentes maneras que actualmente existen para conseguir el diagnóstico:

1) Líquido cefaloraquídico/ LCR (punción lumbar)

Una muestra de líquido cefaloraquídico (LCR) se puede extraer de un niño cuando se sospecha que tiene una deficiencia del AADC (o otra enfermedad relacionada con la dopamina). La LCR puede proporcionar un resultado positivo casi concluyente para la deficiencia del AADC, así como la eliminación de otras enfermedades relacionadas con la dopamina. Hay sólo unos pocos laboratorios en el mundo capaces de confirmar la deficiencia del AADC midiendo  HVA, 5-HIAA, 3-O-metildopa, L-DOPA, 5-hidroxitriptófano (5-HTP) y ácido vanillyllactic en una muestra de líquido cefaloraquídico.


2) Análisis de sangre (plasma de ensayo enzimático)

A pesar de que se prefiere una punción lumbar (ya que puede distinguir entre diversas enfermedades que se presentan con síntomas similares) un análisis de sangre para determinar la activitat del enzima también se puede utilizar para dar un diagnóstico de la deficiencia del AADC.

Este procedimiento se puede utilizar para confirmar los hallazgos de una punción lumbar ya realizada o confirmar un diagnóstico de deficiencia del AADC si los padres del niño con sospechas de sufrir la enfermedad rechazan permitir que se haga una punción lumbar.

Esta prueba determinará cómo de activa es la enzima del AADC. El diagnóstico confirmará si la actividad de la función AADC es casi indetectable.

Los padres de un niño afectado por el AADC pueden hacerse la misma prueba para confirmar de manera concluyente el diagnóstico de su hijo y confirmar que son portadores de un alelo mutado del gen para la deficiencia del AADC. (Ver la página de Enfermedades genéticas).

La misma prueba también está disponible para otros miembros de la familia (incluyendo los hermanos de un niño afectado por el AADC) para determinar si son portadores del mismo alelo gen mutado.

Esta prueba requiere estrictos procedimientos de recolección. La sangre se tiene que elaborar de acuerdo con las políticas de procedimientos específicos proporcionados por cada uno de los laboratorios.

3) Análisis de sangre (análisis de ADN)

El gen de la deficiencia del AADC nos lleva al cromosoma 7p12.1-p12.3. Se puede recoger sangre y extraer el ADN que puede permitir la secuenciación de la totalidad de la región de codificación para el gen AADC (exón/exón-intrón secuenciación límite). Esto quiere decir que si se encuentra la mutación se puede tener un diagnóstico absoluto. La detección de mutaciones en un niño afectado también quiere decir que el diagnóstico prenatal tiene que estar disponible para los embarazos posteriores.

Esta prueba requiere estrictos procedimientos de recolección. La sangre se tiene que elaborar de acuerdo con las políticas de procedimientos específicos proporcionados por cada uno de los laboratorios.

4) La recogida de orina (para medir la actividad de los neurotransmisores)

A pesar de que una muestra de orina no es el método habitual o ampliamente utilitzado para confirmar (o hacer el diagnóstico inicial) de la deficiencia del AADC (las pruebas  1, 2 y 3 son las preferidas) hay alguna evidencia que esto puede ser posible. Un diagnóstico de deficiencia del AADC ha sido confirmada utilitzando una sola muestra de orina midiendo HVA, 5-HIAA, pteridinas, L-DOPA, 5-HTP, ácido vanilyllactic y 3-0-metildopa. Son necesarios más estudios para medir la precisión de este método. La medida de ácido vanillactico en la orina también puede detectar la deficiencia del AADC pero las elevaciones de ácido vanillactico son pequeñas y requieren de laboratorios que busquen específicamente esta substancia química.

Fuente: http://www.aadcresearch.org/page/aadc/